Herpes simplex Virus-Typen I und II werden differenziert, ebenso jeweils IgG- und IgM-Antikörper.
Beide Virustypen besitzen zu 80 % gleiche Antigene, so dass sich eine Infektion nur aufgrund des Antikörperanstiegs des jeweiligen Typs ableiten lässt. IgM-Antikörper sind nur nach frischer Infektion und häufig nur bei Erstinfektion nachweisbar. Wegen der hohen Durchseuchung (70 - 90 %) und der häufig symptomlosen Infektion spielt der serologische Nachweis nur eine untergeordnete Rolle.